首批！6个国家干细胞临床研究备案项目公开，5家机构先行

即便作者的文章包含产品样本号，但是公司也有可能不再继续生产抑或是已经出售了生产线，使其很难跟踪，加州大学圣迭戈分校信息学家Anita Bandrowski这样指出。

肾功能减退病人应用本品须适当减量。小贴士：一、头孢硫脒主要用于治疗什么疾病？头孢硫脒是我国自主研发的全身抗感染药，属于一代头孢菌素，其作用机制与其他头孢菌素相近，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达杀菌作用

2.有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或假膜性结肠炎者应慎用。注射用头孢硫脒是我国自主研发的全身抗感染药，其作用机制与其他头孢菌素相近，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达杀菌作用。CFDA：注射用头孢硫脒引起的过敏性休克及儿童用药风险 2015-12-16 06:00 · 李华芸 国家食品药品监督管理总局日前发布第六十九期《药品不良反应信息通报》，提示关注注射用头孢硫脒引起的过敏性休克及儿童用药风险。四、使用注射用头孢硫脒的注意事项是什么？1.本药可引起过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。严重报告中133例病例存在不按说明书用法用量使用情况，包括单次超剂量、日剂量 超量给药，未分次给药等。

小贴士：一、头孢硫脒主要用于治疗什么疾病？头孢硫脒是我国自主研发的全身抗感染药，属于一代头孢菌素，其作用机制与其他头孢菌素相近，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达杀菌作用。3.生产企业应当及时修订完善药品说明书相关内容，加强上市后药品不良反应监测，做好安全用药宣传培训，指导临床合理用药。对于男性志愿者，应考虑试验中药物暴露对其性伴侣或后代的危害。

在研究中必须及时提供不良事件报告并应记录在案。临床药理学研究的目的是评价耐受性，明确并描述药物动力学及药效学特征，探索药物代谢和药物相互作用，以及评估药物活性。以阳性药物为对照的，如果阳性药物感官上与试验药物可区分或给药方式不同，应采用双模拟技术维持试验盲态。在Ⅲ期临床试验同时可进行群体药代动力学研究、药物基因组学研究等。

上市后研究根据研究的目的，药品上市后研究可以分为两类：（1）监管部门要求：用以描述所有依据法规提出上市后研究的要求，包括法规要求必须进行的上市后安全性临床研究和注册批件中要求完成的研究内容。对于期望用于儿童的药物，应在适宜的儿童年龄组进行评价。

Ⅲ期临床试验需要为完善药物说明书提供重要的临床信息。研究指标应明确定义效应量指标，包括指标的属性（定性、定量、半定量），及其具体观察方法。（1）在妊娠期妇女中的研究如果研究药物不计划用于妊娠期，妊娠期妇女应排除在研究之外。对照有下列类型：安慰剂对照、阳性对照、试验药物剂量间对照、无治疗对照等。

试验数据的统计分析计划、统计分析报告以及研究报告的撰写参见相关指导原则。育龄期妇女在参加临床试验时通常应采用有效的避孕措施。受试人群的选择选择受试人群应考虑到研究的阶段性和适应症（例如：早期研究中的正常健康受试者、肿瘤患者或其他特殊人群）以及已有的非临床和临床研究背景。补充申请事项在获得最初许可后，遵循相关法律法规可以进行新适应症和改变适应症的研究、新给药方案、新给药途径、或其他患者人群的研究。

Ⅲ期临床试验设计是为了进一步确证Ⅱ期临床试验所得到有关研究药物有效和安全的初步证据,其目的在于为获得上市许可提供足够的证据。报告临床试验报告应按照相关指导原则撰写。

一般情况下，临床试验中样本量估算是基于有效性考虑，对于安全性评价的样本量不够充分。这些信息对于估算人体试验的安全起始剂量，选择监测临床不良反应的指标具有重要意义。

给药方式通常包括单剂量和多剂量。在所有临床试验中都应收集安全性数据，以图形或列表的方式呈现，应根据不良事件的严重程度和与研究药物的相关性分类分析。特殊人群与普通人群比较，特殊人群的获益与风险比可能有所不同，或者预计需要调整给药剂量或给药时间，此种特殊人群，需要进行专门的临床试验。耐受性试验属于临床早期的安全性探索试验，为获得更为可靠的研究结果，如果条件允许建议尽量采用随机、双盲、安慰剂对照的试验设计。目的应清晰地阐述临床试验的目的。通常包括以下研究内容：附加的药物间相互作用、长期或大样本安全性、药物经济学，以及进一步支持药物用于许可的适应症的终点事件研究等（例如:死亡率/发病率的研究等）。

确证性临床试验的研究目的是确证疗效和安全性，为支持注册提供获益/风险关系评价基础，同时确定剂量与效应的关系。如果哺乳期妇女被招募进入临床研究，应该同时监测药物对其婴儿的影响。

通常采用两类方法对临床试验进行描述：（一）按研究阶段分类，将临床试验分为Ⅰ期临床试验（Phase I）、Ⅱ期临床试验（PhaseⅡ）、Ⅲ期临床试验（PhaseⅢ）和Ⅳ期临床试验（PhaseⅣ）（二）按研究目的分类，将临床试验分为临床药理学研究（HumanPharmacology）、探索性临床试验（TherapeuticExploratory）、确证性临床试验（TherapeuticConfirmatory）、临床应用研究（Therapeutic Use）几种类型。探索性临床试验的一个重要目标是为确证性临床试验确定给药剂量和给药方案。

研究药物首次用于人体，即表明I期临床试验开始。非临床研究数据必须能提供足够的信息用于确定人体起始剂量和安全的暴露时间，同时也能提供研究药物的药理学及毒理学作用的信息。

临床药理学研究通常采用随机、盲法、对照的试验设计，有些情况也可采用其他设计。历史(外部)对照通过论证后，在极个别情况下也可以采用，但应特别注意推论错误可能增大的风险。实心圆代表在某一研究阶段最常进行的研究类型，空心圆代表某些可能但较少进行的研究类型。仅当替代终点极可能或已知可以合理地预测临床终点时，替代终点才可以作为主要指标。

设计合理的临床试验设计是获得有价值的临床研究结论的前提。单次耐受性试验和单次药代动力学试验结果应能够指导多次给药耐受性试验的设计，如剂量选择及给药方式的确定，给药与进餐的关系，不良反应的性质和程度等。

在研究开始实施前，每一部分应明确写入设计方案中。可能为研发的决策和导向提供临床依据。

临床试验是指在人体进行的研究，用于回答与研究药物预防或治疗相关的特殊问题。早期探索性临床试验研究常采用剂量递增设计，以初步评价药物剂量与效应关系。

申请人在开展临床试验前应制定整体临床研发计划。对照的选择应依据试验目的而定，在伦理学风险可控的情况下，还应符合科学性的要求。对于口服药物，一般均需要研究食物对生物利用度的影响，这对于改变释放行为的药物更为重要。替代终点是与临床终点相关的指标，但其本身并不是临床获益的直接证据。

为了控制混杂因素对研究结果的影响，也可以采用最小随机化方法。（2）耐受性试验终止的考虑 应该在人体耐受性试验前，设定耐受性试验终止标准，即出现哪些不良事件或者达到什么暴露浓度时，剂量递增试验应该终止。

药物基因组学研究应早在临床前药物研究期就开始。在这种情况下，试验方案中应阐明总I类错误率（假阳性率）的控制情况。

探索性临床试验首次在患者中进行以探索有效性为目的临床试验时，可认为是探索性临床试验的开始。（3）单次和多次给药耐受性研究 在药物首次用于人体时，应该首先计算和确定MRSD，然后再进行该剂量的单次给药耐受性试验。